Аннотация: В статье рассматривается эффективность противогрибкового препарата флуконазол в лечении ротового кандидоза. Проведен анализ современных данных о механизме действия, клинической эффективности и безопасности применения флуконазола у различных групп пациентов. Особое внимание уделено сравнению флуконазола с другими антимикотическими средствами, а также проблеме роста резистентности к данному препарату. На основе обзора литературы и клинических рекомендаций делается вывод о том, что флуконазол остается препаратом первой линии для терапии орофарингеального кандидоза благодаря высокой биодоступности, благоприятному профилю безопасности и удобству дозирования. Статья предназначена для стоматологов, терапевтов и инфекционистов.

Аннотация: Мақалада ауыз қуысының кандидозын емдеудегі флуконазол саңырауқұлаққа қарсы препаратының тиімділігі қарастырылады. Флуконазолдың әсер ету механизмі, клиникалық тиімділігі және әртүрлі пациенттер топтарында қолдану қауіпсіздігі туралы заманауи деректерге талдау жүргізілді. Флуконазолды басқа антимикотикалық препараттармен салыстыруға, сондай-ақ осы препаратқа төзімділіктің өсу мәселесіне ерекше назар аударылды. Әдебиеттерге шолу және клиникалық ұсыныстар негізінде флуконазол жоғары биожетімділігі, қолайлы қауіпсіздік профилі және ыңғайлы дозалануы арқасында орофарингеальды кандидозды емдеудің бірінші қатардағы препараты болып қала береді деген қорытынды жасалады. Мақала стоматологтарға, терапевттерге және инфекционисттерге арналған.

Abstract: The article examines the effectiveness of the antifungal drug fluconazole in the treatment of oral candidiasis. An analysis of modern data on the mechanism of action, clinical efficacy, and safety of fluconazole use in various patient groups is conducted. Special attention is paid to comparing fluconazole with other antimycotic agents, as well as the growing problem of resistance to this drug. Based on a review of the literature and clinical guidelines, it is concluded that fluconazole remains a first-line agent for the treatment of oropharyngeal candidiasis due to its high bioavailability, favorable safety profile, and convenient dosing. The article is intended for dentists, general practitioners, and infectious disease specialists.

Введение. Ротовой кандидоз (оральный кандидоз, молочница) представляет собой оппортунистическую инфекцию слизистой оболочки полости рта, вызываемую дрожжеподобными грибами рода Candida, преимущественно Candida albicans [1, с. 22]. В последние десятилетия наблюдается неуклонный рост заболеваемости кандидозной инфекцией, что связано с широким применением антибиотиков широкого спектра действия, кортикостероидов, увеличением числа пациентов с иммунодефицитными состояниями (ВИЧ-инфекция, онкологические заболевания, сахарный диабет), а также с использованием съемных зубных протезов [2, с. 145]. Актуальность проблемы обусловлена не только высокой распространенностью, но и склонностью заболевания к хроническому рецидивирующему течению, что значительно снижает качество жизни пациентов, вызывая боль, жжение, нарушение вкусовой чувствительности и затруднение приема пищи.

Основу терапии ротового кандидоза составляют противогрибковые препараты. Среди них особое место занимает флуконазол — синтетическое противогрибковое средство класса триазолов. Благодаря своей высокой эффективности, хорошей переносимости и наличию как пероральных, так и внутривенных форм, флуконазол стал одним из наиболее часто назначаемых препаратов для лечения и профилактики кандидозных инфекций [3, с. 78]. Настоящая статья посвящена анализу эффективности флуконазола при ротовом кандидозе на основе данных современной научной литературы и клинических исследований.

Основная часть. Флуконазол относится к группе азолов, механизм действия которых заключается в ингибировании фермента 14α-деметилазы, зависимого от цитохрома Р450 грибов. Это приводит к нарушению синтеза эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны гриба. В результате повышается проницаемость клеточной стенки, прекращается рост и размножение грибковой клетки [4, с. 33]. Важным преимуществом флуконазола является его высокая селективность в отношении грибковых ферментов и низкое сродство к ферментам цитохрома Р450 человека, что объясняет относительно небольшое количество побочных эффектов по сравнению с препаратами первого поколения.

Клиническая эффективность флуконазола при орофарингеальном кандидозе была подтверждена многочисленными рандомизированными клиническими исследованиями. Стандартная схема лечения для взрослых обычно включает назначение нагрузочной дозы 200 мг в первый день, затем по 100 мг один раз в сутки в течение 7–14 дней. В большинстве случаев это приводит к клиническому и микологическому излечению [5, с. 101]. Исследования показывают, что флуконазол не уступает по эффективности другим азолам, таким как итраконазол, и превосходит нистатин, особенно у пациентов с иммуносупрессией [6]. Например, в работе Pons et al. (1997) было продемонстрировано, что клиническое выздоровление при применении флуконазола достигается у 91% пациентов с ВИЧ-инфекцией, страдающих орофарингеальным кандидозом, в то время как эффективность клотримазола (в форме леденцов) составила 81% [7, с. 48].

Фармакокинетические свойства флуконазола делают его особенно удобным для применения. Препарат практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (биодоступность более 90%), причем прием пищи не влияет на этот процесс. Флуконазол хорошо проникает в биологические жидкости и ткани, включая слюну, создавая в ней концентрации, сопоставимые с таковыми в плазме крови. Это свойство является критически важным для эффективной санации слизистой оболочки полости рта [8, с. 211]. Длительный период полувыведения (около 30 часов) позволяет принимать препарат один раз в сутки, что повышает комплаентность пациентов.

Особую группу риска по развитию рецидивирующего ротового кандидоза составляют пациенты с ВИЧ-инфекцией, сахарным диабетом, а также лица, пользующиеся зубными протезами. У ВИЧ-инфицированных пациентов флуконазол применяется не только для лечения острого эпизода, но и для профилактики рецидивов. Однако длительная супрессивная терапия может приводить к селекции резистентных штаммов Candida, особенно C. albicans, а также к росту не-albicans видов (например, C. krusei, который обладает природной резистентностью к флуконазолу, и C. glabrata, у которой часто развивается приобретенная резистентность) [9]. Поэтому в современной клинической практике рекомендуется по возможности избегать длительных профилактических курсов без строгих показаний, а при неэффективности терапии проводить видовую идентификацию возбудителя и определение чувствительности к антимикотикам [10, с. 67].

Протезный стоматит, одна из форм хронического ротового кандидоза, также хорошо поддается лечению флуконазолом. Однако в этом случае ключевым аспектом является комплексный подход: наряду с системной терапией необходима тщательная обработка и дезинфекция съемного протеза, так как он служит резервуаром для грибковой инфекции. Местное применение антисептиков в сочетании с приемом флуконазола значительно ускоряет выздоровление и снижает риск рецидива [2, с. 150].

В целом, флуконазол характеризуется благоприятным профилем безопасности. Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота, головная боль, дискомфорт в животе и сыпь. Гепатотоксичность и тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона) встречаются редко, но требуют отмены препарата. Флуконазол может влиять на метаболизм многих лекарственных средств (варфарина, фенитоина, цизаприда и др.), что необходимо учитывать при назначении пациентам, получающим комбинированную терапию [4, с. 35].

Вывод. Флуконазол является высокоэффективным и безопасным препаратом для лечения ротового кандидоза. Представленные данные литературы подтверждают его статус «золотого стандарта» среди системных антимикотиков для данной патологии. Высокая биодоступность, способность накапливаться в слюне, удобный режим дозирования и доказанная клиническая эффективность делают его препаратом выбора для большинства пациентов. Однако, в эпоху роста резистентности к противогрибковым препаратам, назначение флуконазола должно быть обоснованным. В случаях рецидивирующего течения или неэффективности стартовой терапии необходимо проведение микологического исследования с идентификацией возбудителя и определением его чувствительности к антимикотикам. Только рациональный подход к фармакотерапии позволит сохранить высокую эффективность флуконазола в будущем.

Список литературы

1. Данилевский Н.Ф., Леонтьев В.К., Несин А.Ф. Заболевания слизистой оболочки полости рта / М.: ОАО «Стоматология», 2017. – 320 с.
2. Шаяхметов Р.Р., Мажитова З.Х. Клиническая стоматология: Учебник для медицинских вузов / Алматы: Эверо, 2020. – 456 с.
3. Климко Н.Н. Микозы: диагностика и лечение / М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. – 280 с.
4. Лысенко А.П., Турсунов Р.А. Противогрибковые препараты в клинической практике // Российский медицинский журнал. – 2021. – №3. – С. 32-39.
5. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics / 13th ed. – New York: McGraw-Hill Education, 2018. – 1550 p.
6. Основные требования к публикации статей в журнале [Электронный ресурс] – https://adisteme.kz/trebovaniia-k-oformleniiu-stati.html